ऑटिज्म के माउस मॉडल से हम क्या सीख सकते हैं।

स्टेफ़नी सेनेफ़ द्वारा
seneff@csail.mit.edu
फ़रवरी 1, 2018

मूल रूप से https://people.csail.mit.edu/seneff/mouse_models_autism.html पर प्रकाशित

1 परिचय

ऑटिज्म एक जटिल न्यूरोडेवलपमेंटल डिसऑर्डर है जिसकी घटना पिछले दो दशकों में नाटकीय रूप से बढ़ रही है, जो कि मुख्य खाद्य फसलों [1, 2] पर ग्लाइफोसेट (व्यापक शाकनाशी राउंडअप में सक्रिय संघटक) के उपयोग में नाटकीय वृद्धि के साथ है। जबकि सहसंबंध का अर्थ आवश्यक रूप से कार्य-कारण नहीं है, ऐसे कई तंत्र हैं जिनके द्वारा मानव जीव विज्ञान में ग्लाइफोसेट का विघटन, और आंत माइक्रोबायोम का जीव विज्ञान, आत्मकेंद्रित [3, 4] से जुड़े कई देखे गए लक्षणों और जैविक मैट्रिक्स का कारण बन सकता है।

उल्लेखनीय रूप से, चूहे एक सिंड्रोम प्राप्त कर सकते हैं जो मानव ऑटिज़्म की तरह दिखता है, और शोधकर्ता "डिजाइनर चूहों" की कई नस्लों को बनाने में सक्षम हैं जो ऑटिज़्म-सामाजिक संचार संबंधी घाटे की तरह प्रदर्शित करते हैं। ये माउस स्ट्रेन मानव ऑटिज़्म की विकृति को समझने में हमारी मदद करने के लिए बहुत उपयोगी साबित हुए हैं, भले ही मैपिंग सही न हो। ऐसा ही एक स्ट्रेन एक प्राकृतिक रूप से पाया जाने वाला इनब्रेड स्ट्रेन है जिसे BTBR T+tf/J चूहों (संक्षेप में BTBR) के रूप में जाना जाता है [५, ६]। एक अन्य माउस मॉडल माउस डैम के मस्तिष्क को एक जहरीले रसायन के संपर्क में लाकर तैयार किया गया था जो गर्भ के दौरान एक वायरल संक्रमण का अनुकरण करता है, और इसके परिणामस्वरूप ऑटिज़्म की अभिव्यक्ति हुई - कई पिल्लों में व्यवहार [7, 8, 17]। इसकी विशिष्टता के कारण शायद सबसे आश्चर्यजनक प्रयोग क्या है,शोधकर्ता चूहों में ऑटिज़्म पैदा करने में सक्षम थे, केवल मस्तिष्क में एक महत्वपूर्ण जैविक अणु हेपरान सल्फेट नामक एक महत्वपूर्ण जैविक अणु का उत्पादन करने की क्षमता को समाप्त करके, एक जीन जो एक विशिष्ट एंजाइम को एन्कोड करता है जो इसके संश्लेषण के लिए आवश्यक है [9]। यह हेरफेर जन्म के समय किया गया था। लेखकों ने पेपर में लिखा है: "उल्लेखनीय रूप से, ये उत्परिवर्ती चूहों ऑटिस्टिक लक्षणों की लगभग पूरी श्रृंखला को दोहराते हैं, जिसमें सामाजिक संपर्क में हानि, स्टीरियोटाइप, दोहरावदार व्यवहार की अभिव्यक्ति, और अल्ट्रासोनिक वोकलिज़ेशन में हानि शामिल है।" इन माउस मॉडल में दिखाई देने वाली कई अनूठी विशेषताएं, विशेष रूप से आंत के रोगाणुओं के विघटन के संबंध में, ऑटिस्टिक बच्चों के बीच समानताएं हैं।केवल मस्तिष्क में, एक जीन जो एक विशिष्ट एंजाइम को एनकोड करता है जो इसके संश्लेषण के लिए आवश्यक है [9]। यह हेरफेर जन्म के समय किया गया था। लेखकों ने पेपर में लिखा: "उल्लेखनीय रूप से, ये उत्परिवर्ती चूहों ऑटिस्टिक लक्षणों की लगभग पूरी श्रृंखला को पुन: उपयोग करते हैं, जिसमें सामाजिक संपर्क में हानि, स्टीरियोटाइप, दोहरावदार व्यवहार की अभिव्यक्ति, और अल्ट्रासोनिक वोकलिज़ेशन में हानि शामिल है।" इन माउस मॉडल में दिखाई देने वाली कई अनूठी विशेषताएं, विशेष रूप से आंत के रोगाणुओं के विघटन के संबंध में, ऑटिस्टिक बच्चों के बीच समानताएं हैं।केवल मस्तिष्क में, एक जीन जो एक विशिष्ट एंजाइम को एनकोड करता है जो इसके संश्लेषण के लिए आवश्यक है [9]। यह हेरफेर जन्म के समय किया गया था। लेखकों ने पेपर में लिखा है: "उल्लेखनीय रूप से, ये उत्परिवर्ती चूहों ऑटिस्टिक लक्षणों की लगभग पूरी श्रृंखला को दोहराते हैं, जिसमें सामाजिक संपर्क में हानि, स्टीरियोटाइप, दोहरावदार व्यवहार की अभिव्यक्ति, और अल्ट्रासोनिक वोकलिज़ेशन में हानि शामिल है।" इन माउस मॉडल में दिखाई देने वाली कई अनूठी विशेषताएं, विशेष रूप से आंत के रोगाणुओं के विघटन के संबंध में, ऑटिस्टिक बच्चों के बीच समानताएं हैं।सामाजिक संपर्क में कमी सहित, स्टीरियोटाइप की अभिव्यक्ति, दोहरावदार व्यवहार, और अल्ट्रासोनिक वोकलिज़ेशन में हानि।" इन माउस मॉडल में दिखाई देने वाली कई अनूठी विशेषताएं, विशेष रूप से आंत रोगाणुओं के विघटन के संबंध में, ऑटिस्टिक बच्चों के बीच समानताएं हैं।सामाजिक संपर्क में कमी सहित, स्टीरियोटाइप की अभिव्यक्ति, दोहरावदार व्यवहार, और अल्ट्रासोनिक वोकलिज़ेशन में हानि।" इन माउस मॉडल में दिखाई देने वाली कई अनूठी विशेषताएं, विशेष रूप से आंत रोगाणुओं के विघटन के संबंध में, ऑटिस्टिक बच्चों के बीच समानताएं हैं।

ग्लाइफोसेट का उपयोग कृषि में बड़े पैमाने पर किया जाता है, दोनों आनुवंशिक रूप से इंजीनियर राउंडअप-तैयार फसलों और अन्य मुख्य फसलों, जैसे कि गेहूं और गन्ना, फसल से ठीक पहले एक desiccant के रूप में। हमारी खाद्य आपूर्ति ग्लाइफोसेट से अत्यधिक दूषित है, और अमेरिका में इतने सारे बच्चे प्रतिदिन इस जहरीले रसायन के संपर्क में आते हैं। अमेरिका में ऑटिज्म दरों पर रोग नियंत्रण केंद्र से आने वाली नवीनतम संख्या 2017 तक हर 36 बच्चों में से एक है, जो पिछले किसी भी वर्ष की तुलना में अधिक है।

2. हेपरान सल्फेट और ब्रेन वेंट्रिकल्स

तथ्य यह है कि मस्तिष्क में हेपरान सल्फेट के लिए इतना विशिष्ट हेरफेर चूहों में ऑटिज़्म को प्रेरित करने के लिए पर्याप्त है, यह बताता है कि हेपरान सल्फेट में मस्तिष्क की कमी मानव ऑटिज़्म में एक महत्वपूर्ण केंद्रीय विकृति हो सकती है। दरअसल, ऑटिज्म से जुड़े कई आनुवंशिक उत्परिवर्तन में तथाकथित बाह्य मैट्रिक्स [10] के संश्लेषण से जुड़े एंजाइम शामिल होते हैं। यह ऊतकों और अंगों का गैर-सेलुलर घटक है, जो न केवल भौतिक मचान प्रदान करता है, बल्कि कई जैव-यांत्रिक और जैव रासायनिक संकेतों को भी आरंभ और व्यवस्थित करता है जो पर्यावरणीय उत्तेजक [11] के लिए सेल शारीरिक प्रतिक्रियाओं को नियंत्रित करते हैं। मानव ऑटिज़्म से जुड़े कई उत्परिवर्तन जीन के एक समूह में होते हैं जिन्हें "ग्लाइकोजीन" कहा जाता है, जो मैट्रिक्स में हेपरान सल्फेट से बंधे प्रोटीन और लिपिड को एन्कोड करते हैं, जिससे "हेपरान सल्फेट प्रोटीग्लिकैन" बनते हैं।(HSPGs), या "ग्लाइकोसिलेशन" में शामिल एंजाइम - इन प्रोटीन और लिपिड के लिए हेपरान सल्फेट और समान जटिल चीनी श्रृंखला अणुओं का बंधन [10]।

मस्तिष्क के निलय मस्तिष्क के बीच में गुहाओं का एक नेटवर्क है जो मस्तिष्कमेरु द्रव से भरा होता है। हेपरान सल्फेट (एचएस) निलय में प्रमुख है, जो "फ्रैक्टोन" नामक संरचनाओं के भीतर पाया जाता है, जो स्टेम सेल आला बनाता है जो न्यूरोजेनेसिस की शुरुआत करता है [12]। इन विशेष बाह्य मैट्रिक्स क्षेत्रों के भीतर HSPGs के मार्गदर्शन में, स्टेम कोशिकाएँ बढ़ती हैं और विशेष कोशिकाओं में अंतर करती हैं और क्षतिग्रस्त न्यूरॉन्स को बदलने के लिए मस्तिष्क में प्रवास करती हैं। चूहों पर किए गए अध्ययनों से पता चला है कि माउस भ्रूण के प्रारंभिक विकास चरणों में एचएस के संश्लेषण के लिए आवश्यक एंजाइम के विघटन के परिणामस्वरूप मस्तिष्क के विकास में गंभीर व्यवधान होता है [13]।

मैंने पहले चूहों की इनब्रेड बीटीबीआर नस्ल का उल्लेख किया था, जिनका उनके ऑटिस्टिक प्रोफाइल [५, ६, १४] के कारण बड़े पैमाने पर अध्ययन किया गया है। मस्तिष्क में बाधित HS संश्लेषण वाले चूहों की तरह, ये BTBR चूहे भी मस्तिष्क में HS की कमी को प्रदर्शित करते हैं [14]। मस्तिष्क का रूपात्मक विकास सामान्य प्रतीत होता है, बड़े अपवाद के साथ कि इसमें कॉर्पस कॉलोसम नहीं है, तंत्रिका तंतुओं का एक मोटा बैंड जो मस्तिष्क के बाएँ और दाएँ पक्षों को जोड़ता है और निलय पर एक छत बनाता है। इसमें सफेद पदार्थ के कसकर भरे हुए ट्रैक होते हैं, जिसमें बड़ी मात्रा में माइलिन म्यान में बड़े अक्षतंतु होते हैं। ऑटिस्टिक बच्चों में भी मस्तिष्क के माइलिन म्यान में असामान्य सफेद पदार्थ पाया गया है, जिसमें पानी की मात्रा भी कम होती है [15]। उल्लेखनीय रूप से,कुछ मनुष्य बिना कॉर्पस कॉलोसम के या आकार में छोटे आकार के साथ पैदा होते हैं, और उनमें से कुछ समाज में पूरी तरह से अच्छी तरह से कार्य कर सकते हैं। हालांकि, एक अध्ययन में पाया गया कि इस दोष वाले लगभग आधे बच्चों में आत्मकेंद्रित लक्षण [16] थे।

3. बीटीबीआर चूहे: आंत के मुद्दे

इन बीटीबीआर चूहों पर एक मौलिक अध्ययन ने आंत में विशिष्ट व्यवधानों का खुलासा किया जो कि आंत-मस्तिष्क अक्ष [१८] के साथ बातचीत के माध्यम से तंत्रिका संबंधी प्रभावों को जन्म देने के लिए परिकल्पित थे। देखा गया सबसे स्पष्ट विकार यकृत में पित्त अम्लों के संश्लेषण में व्यवधान और आंत बैक्टीरिया द्वारा उनके आगे के संशोधन का था। आम तौर पर, यकृत कोलेस्ट्रॉल से पित्त एसिड को संश्लेषित करता है और उन्हें आंत में भेजने या पित्ताशय में बफर करने से पहले उन्हें टॉरिन या ग्लाइसिन के साथ संयुग्मित करता है। यह आंत बैक्टीरिया की विशिष्ट प्रजातियों की जिम्मेदारी है, मुख्य रूप से बिफीडोबैक्टीरिया, संयुग्मित पित्त एसिड को विघटित करने के लिए, आगे के चयापचय के लिए टॉरिन या ग्लाइसिन अणु को मुक्त करता है। यह एक आवश्यक कदम है इससे पहले कि पित्त एसिड को अन्य आंत बैक्टीरिया द्वारा संशोधित किया जा सके, विशेष रूप से प्रजाति ब्लोटिया,माध्यमिक पित्त अम्लों में। इस प्रकार पित्त एसिड के कई अलग-अलग प्रकार हैं, और अलग-अलग रूपों में अलग-अलग सिग्नलिंग प्रभाव होते हैं जो पेरिस्टलसिस और आंत बाधा अखंडता को प्रभावित करते हैं।

इन बीटीबीआर चूहों में यकृत में पित्त अम्ल संश्लेषण में कमी पाई गई, साथ ही माइक्रोबायोटा द्वारा उनके विसंयुग्मन और द्वितीयक पित्त अम्लों में उनके रूपांतरण में कमी पाई गई। यह बिफीडोबैक्टीरिया और ब्लोटिया की आबादी में उल्लेखनीय कमी के अनुरूप था।

4. क्या ग्लाइफोसेट बीटीबीआर चूहों में आत्मकेंद्रित का कारण बनता है?

यह तर्क देना आसान है कि ये असामान्यताएं आंशिक रूप से ग्लाइफोसेट एक्सपोजर के कारण हो सकती हैं। ये चूहे इनब्रेड लैब चूहों की कई पीढ़ियों की संतान हैं जिन्हें आनुवंशिक रूप से संशोधित राउंडअप - तैयार मकई और सोया फसलों से निर्मित अपने माउस फ़ीड में लगभग निश्चित रूप से ग्लाइफोसेट का एक स्थिर आहार खिलाया गया था। प्रत्येक पीढ़ी में पित्त अम्लों की कम आपूर्ति, और बैक्टीरिया की कुछ प्रजातियों के लिए ग्लाइफोसेट की प्रत्यक्ष विषाक्तता, समय के साथ माइक्रोबियल वितरण को बदल देगी। इस प्रकार, आंत के रोगाणु जो पीढ़ी-दर-पीढ़ी पारित किए गए थे, एक एंटीबायोटिक और एंजाइम अवरोधक [19] के रूप में कार्य करने वाले ग्लाइफोसेट से प्रभावित एक रोग संबंधी वितरण को बनाए रख सकते हैं।

पित्त अम्ल संश्लेषण यकृत में साइटोक्रोम P450 (CYP) एंजाइमों पर महत्वपूर्ण रूप से निर्भर करता है। ग्लाइफोसेट को चूहे के जिगर [19, 20] में CYP एंजाइम की अभिव्यक्ति को गंभीर रूप से कम करने के लिए दिखाया गया है। पोल्ट्री माइक्रोबायोटा पर एक अध्ययन से पता चला है कि जांच की गई अन्य सभी प्रजातियों की तुलना में बिफीडोबैक्टीरिया विशेष रूप से ग्लाइफोसेट के प्रति अत्यधिक संवेदनशील थे [21]। यह तर्कसंगत है कि बाइफीडोबैक्टीरिया ग्लाइफोसेट जोखिम से पीड़ित होगा क्योंकि यह पित्त अम्लों को विघटित करने में उनकी भूमिका के कारण होता है, क्योंकि ग्लाइफोसेट को संयुग्मन चरण के दौरान ग्लाइसिन के स्थान पर लेने की उम्मीद की जा सकती है, इस तथ्य के कारण कि यह ग्लाइसिन का एक एमिनो एसिड एनालॉग है [22, 23 ]. बिफीडोबैक्टीरिया को पित्त अम्लों से ग्लाइफोसेट को विघटित करने का काम सौंपा जाएगा, और फिर सीधे मुक्त ग्लाइफोसेट अणु के संपर्क में आएगा।

BTBR चूहों ने बिगड़ा हुआ सेरोटोनिन संश्लेषण भी प्रदर्शित किया, जिसके परिणामस्वरूप धीमी गति से क्रमाकुंचन और कब्ज और छोटी आंतों के जीवाणु अतिवृद्धि (SIBO) के मुद्दे थे। यह भी ग्लाइफोसेट द्वारा आसानी से समझाया गया है क्योंकि यह प्रसिद्ध रूप से शिकिमेट मार्ग [19] के माध्यम से सुगंधित अमीनो एसिड के संश्लेषण को बाधित करता है। आंत के रोगाणु मेजबान को आपूर्ति करने के लिए इन आवश्यक अमीनो एसिड का उत्पादन करते हैं, और उनमें से एक, ट्रिप्टोफैन, सेरोटोनिन का अग्रदूत है। इसके अलावा, बीटीबीआर चूहों ने आंत में एसीटेट के स्तर को कम कर दिया था, एक छोटी श्रृंखला फैटी एसिड जो आमतौर पर आंत के रोगाणुओं द्वारा उत्पादित होती है, विशेष रूप से बिफीडोबैक्टीरिया [24], वसा पाचन के दौरान, और एक महत्वपूर्ण ईंधन जो ऊर्जा पैदा करने के लिए क्रेब्स चक्र में फ़ीड करता है। मानव आत्मकेंद्रित में आंत में एसीटेट की कमी भी देखी गई है, और यह बिफीडोबैक्टीरिया [25] में कमी से जुड़ा था।

5. ग्लाइफोसेट के संपर्क में आने वाले चूहों पर अध्ययन

किशोर और वयस्क अवधि के दौरान नर चूहों के ग्लाइफोसेट-आधारित जड़ी-बूटियों के संपर्क में आने से मस्तिष्क तंत्र में कई नाभिकों में सेरोटोनिन के स्तर में उल्लेखनीय कमी आई है [26]। यह वजन घटाने, गतिमान गतिविधि में कमी और चिंता और अवसाद जैसे व्यवहार में वृद्धि से जुड़ा था। सेरोटोनिन, चाहे मस्तिष्क या आंत में उत्पन्न होता है, पारगमन में सल्फेट होता है, और मेलाटोनिन, जो सेरोटोनिन से प्राप्त होता है, भी सल्फेट होता है। हमने 2015 में प्रकाशित एक पेपर में तर्क दिया कि ग्लाइफोसेट एल्यूमीनियम के साथ मिलकर आंत डिस्बिओसिस और मस्तिष्क में पीनियल ग्रंथि समारोह में व्यवधान दोनों को प्रेरित कर सकता है [2]। पीनियल ग्रंथि सल्फेटेड मेलाटोनिन का उत्पादन करती है और इसे नींद के दौरान निलय के मस्तिष्कमेरु द्रव में वितरित करती है।हमने प्रस्तावित किया कि मेलाटोनिन के लिए एक महत्वपूर्ण भूमिका एचएसपीजी में सल्फेट की आपूर्ति को बढ़ावा देने के लिए न्यूरॉन्स को सल्फेट पहुंचाना है। हेपरान सल्फेट सेलुलर मलबे की निकासी में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है, जो नींद का एक महत्वपूर्ण पहलू है। और नींद में खलल ऑटिज्म का एक सामान्य लक्षण है [27]। तो यह बीटीबीआर चूहों और उनके जठरांत्र संबंधी गड़बड़ी के दिमाग में देखे गए हेपरान सल्फेट की कमी के बीच की खाई को बंद करने के करीब हो रहा है।

6. टॉरिन: चमत्कार अणु?

इससे पहले कि मैं ग्लाइफोसेट शब्द जानता, मैंने अन्य सहयोगियों के साथ एक लेख प्रकाशित किया, जिसका शीर्षक था: "क्या एन्सेफैलोपैथी ऑटिज्म में सल्फेट को नवीनीकृत करने के लिए एक तंत्र है?" [२८]। इस पत्र में, हमने मस्तिष्क में हेपरान सल्फेट की महत्वपूर्ण भूमिका और आत्मकेंद्रित के संभावित लिंक पर चर्चा की। हमने प्रस्तावित किया कि तनावपूर्ण परिस्थितियों में मस्तिष्क को सल्फेट की आपूर्ति बहाल करने में टॉरिन एक केंद्रीय भूमिका निभाता है। उत्सुकता से, मानव कोशिकाएं टॉरिन को चयापचय करने में असमर्थ हैं, लेकिन आहार टॉरिन आंत के रोगाणुओं द्वारा सल्फेट में परिवर्तित हो सकते हैं। मस्तिष्क, हृदय और यकृत सभी बड़ी मात्रा में टॉरिन को संग्रहीत करते हैं, और यह टॉरिन एन्सेफेलोपैथी (मस्तिष्क की सूजन) या दिल के दौरे के दौरान संचलन में जारी किया जाता है। यह टॉरिन तब यकृत द्वारा ग्रहण किया जाता है और पित्त अम्लों में संयुग्मित होता है। डिकॉन्जुगेटिंग आंत रोगाणुओं द्वारा प्राप्त टॉरिन,फिर रक्त में आपूर्ति को बढ़ावा देने के लिए, सल्फेट में ऑक्सीकृत किया जा सकता है। मुझे संदेह है, हालांकि इस समय यह केवल अटकलें हैं, कि पित्त एसिड प्रतिक्रिया को सुविधाजनक बनाने में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं जो टॉरिन से सल्फोनेट की मात्रा को मुक्त करता है, शायद जीवाणु झिल्ली में टॉरिन अणु को लंगर करके। आगे सल्फाइट ऑक्सीडेज द्वारा ऑक्सीकरण से सल्फेट प्राप्त होता है। बाइफीडोबैक्टीरिया पर ग्लाइफोसेट का हानिकारक प्रभाव पित्त अम्लों से टॉरिन को अलग करने की क्षमता में हानि के कारण आंत के रोगाणुओं द्वारा टॉरिन से सल्फेट के उत्पादन में हस्तक्षेप करेगा।आगे सल्फाइट ऑक्सीडेज द्वारा ऑक्सीकरण से सल्फेट प्राप्त होता है। बाइफीडोबैक्टीरिया पर ग्लाइफोसेट का हानिकारक प्रभाव पित्त अम्लों से टॉरिन को अलग करने की क्षमता में हानि के कारण आंत के रोगाणुओं द्वारा टॉरिन से सल्फेट के उत्पादन में हस्तक्षेप करेगा।आगे सल्फाइट ऑक्सीडेज द्वारा ऑक्सीकरण से सल्फेट प्राप्त होता है। बाइफीडोबैक्टीरिया पर ग्लाइफोसेट का हानिकारक प्रभाव पित्त अम्लों से टॉरिन को अलग करने की क्षमता में हानि के कारण आंत के रोगाणुओं द्वारा टॉरिन से सल्फेट के उत्पादन में हस्तक्षेप करेगा।

7. क्लोस्ट्रीडिया अतिवृद्धि और टीका- "प्रेरित आत्मकेंद्रित"

ऑटिज्म के एक बहुत ही अलग माउस मॉडल में गर्भवती माउस डैम का वायरस के संपर्क में आना शामिल है - गर्भ के दौरान कणों की तरह। इस तरह के एक प्रयोग का वर्णन करने वाले दो प्रकाशनों ने मीडिया से काफी ध्यान आकर्षित किया है, खासकर क्योंकि उन्होंने बांध में आंत माइक्रोबियल उपनिवेशीकरण की एक विशेष प्रोफ़ाइल और पिल्लों [7, 8] में ऑटिज़्म की संवेदनशीलता के बीच एक लिंक का प्रदर्शन किया है। पिल्लों ने न केवल क्लासिक ऑटिस्टिक व्यवहार का प्रदर्शन किया, बल्कि उनके दिमाग के सोमैटोसेंसरी कॉर्टेक्स में एक विशिष्ट क्षेत्र के भीतर "असंगठित कॉर्टिकल साइटोआर्किटेक्चर के पैच" भी थे, जो वास्तुशिल्प रूप से बाधित मस्तिष्क के विकास को दिखा रहे थे।

लेखकों ने उल्लेख किया कि ऑटिस्टिक प्रोफ़ाइल केवल तभी उत्पन्न हुई जब बांध में आंत में एक विशिष्ट फिलामेंटस क्लॉस्ट्रिडिया तनाव का अधिक प्रतिनिधित्व था, जिसके कारण बांध की प्रतिरक्षा प्रणाली द्वारा "Th17" प्रकार की प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया की अभिव्यक्ति हुई। आंत और मस्तिष्क के बीच एक संचार ने, उल्लेखनीय रूप से, एक सिग्नलिंग कैस्केड का नेतृत्व किया, जिसका विकासशील भ्रूणों पर सीधा प्रभाव पड़ा। वायरस जैसे कण, जिन्हें "पॉलीइनोसिनिक: पॉलीसिटिडाइलिक एसिड" (पॉली (आई: सी)) कहा जाता है, को भ्रूण दिवस 12.5 पर बांध के मस्तिष्क में अंतःक्षिप्त किया गया था। ये कण जीवन रूप नहीं हैं, लेकिन वे मस्तिष्क की प्रतिरक्षा प्रणाली को यह विश्वास करने के लिए मूर्ख बनाते हैं कि मस्तिष्क में एक वायरल आक्रमण हुआ है, और यह स्वयं प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया है, न कि वायरल संक्रमण, जो मस्तिष्क के विकास को प्रतिकूल रूप से प्रभावित करने वाली अति सक्रिय प्रतिक्रिया को प्रेरित करता है। संतान में। और,इससे भी अधिक आश्चर्य की बात यह है कि चूहे के पिल्ले में दोष तभी विकसित होते हैं जब फिलामेंटस क्लोस्ट्रीडिया प्रजाति के पक्ष में आंत रोगाणुओं का एक विशेष वितरण होता है।

पॉली (आई: सी) के साथ गर्भवती बांध को इंजेक्ट करने के इसी माउस मॉडल का उपयोग करते हुए एक पहले का अध्ययन क्लॉस्ट्रिडिया अतिवृद्धि को कुछ विशिष्ट विषाक्त पदार्थों की रिहाई से जोड़ता है, और, उल्लेखनीय रूप से, इन विषाक्त पदार्थों को सीधे ऑटिज़्म से जोड़ता है [17]। क्लॉस्ट्रिडिया की कई प्रजातियां जहरीले फेनोलिक मेटाबोलाइट्स जैसे 4-एथिलफेनिल सल्फेट (4ईपीएस) और पी-क्रेसोल सल्फेट का उत्पादन करती हैं। उजागर माउस बांधों की संतानों ने 4EPS के सीरम स्तर में 45 गुना वृद्धि के साथ-साथ पी-क्रेसोल सल्फेट के ऊंचे स्तर को प्रदर्शित किया। यह मातृ रक्त, प्लेसेंटा और अमीनोटिक द्रव में भड़काऊ कारकों के ऊंचे स्तर से जुड़ा था। विशेष रूप से, 4EPS पोटेशियम लवण के साथ युवा स्वस्थ चूहों का 3 सप्ताह का उपचार इन चूहों में ऑटिस्टिक लक्षणों को प्रेरित करने के लिए पर्याप्त था। इसके अलावा,प्रजातियों के साथ प्रोबायोटिक उपचार बैक्टेरॉइड्स फ्रैगिलिस पॉली (आई: सी) उजागर बांधों की संतानों में ऑटिस्टिक लक्षणों में सुधार करता है।

इन मौलिक प्रयोगों का अर्थ है कि आंत में क्लॉस्ट्रिडिया प्रजातियों की एक अतिवृद्धि संभावित रूप से फ्लू टीका प्राप्त करने वाली मानव गर्भवती महिला में समान प्रतिक्रिया का कारण बन सकती है। पहले उल्लेखित पोल्ट्री पर अध्ययन ने क्लोस्ट्रीडिया की विभिन्न प्रजातियों में ग्लाइफोसेट के प्रति संवेदनशीलता की एक स्पष्ट कमी दिखाई। ग्लाइफोसेट भी एक टपका हुआ आंत बाधा उत्पन्न करता है, संभवतः बीटीबीआर चूहों [18] पर अध्ययन में देखे गए पित्त एसिड होमियोस्टेसिस के व्यवधान के कारण, लेकिन मिडगुट के एंटरोसाइट्स में ज़ोनुलिन संश्लेषण को शामिल करने के माध्यम से, सीधे एक ट्रिगर अवरोध का खुलना [२९]। एक टपका हुआ आंत अवरोध एक टपका हुआ मस्तिष्क अवरोध की ओर जाता है, और यह वैक्सीन फ्लू वायरस के कणों को मां के मस्तिष्क तक पहुंच प्राप्त करने की अनुमति देता है, एक भड़काऊ प्रतिक्रिया को ट्रिगर करता है और परिणामस्वरूप सिग्नलिंग कैस्केड होता है जो भ्रूण के विकास को बदल देता है।पिल्लों के दिमाग में व्यवधान सोमैटोसेंसरी कॉर्टेक्स के भीतर हुआ। दिलचस्प बात यह है कि दो गोलार्द्धों के बीच सोमाटोसेंसरी कॉर्टेक्स को जोड़ने वाले कॉर्पस कॉलोसम में तंत्रिका तंतुओं का विकास सोमैटोसेंसरी कॉर्टेक्स के भीतर न्यूरोनल गतिविधि पर निर्भर करता है, जिसे टेटनस टॉक्सिन [30] जैसे कुछ विषाक्त पदार्थों द्वारा दबाया जा सकता है।

8. मानव अध्ययन माउस अध्ययन के अनुरूप हैं

विलियम शॉ द्वारा हाल ही में किए गए एक अध्ययन में ट्रिपल, दो लड़के और एक लड़की [31] का एक सेट शामिल था। दोनों लड़कों को ऑटिज्म का पता चला था और लड़की को दौरे पड़ने की बीमारी थी। तीनों बच्चों के मूत्र में ग्लाइफोसेट का उच्च स्तर पाया गया। उनके पास आंत में क्लॉस्ट्रिडिया प्रजातियों का अधिक प्रतिनिधित्व था, जिन्हें जहरीले फेनोलिक मेटाबोलाइट्स की रिहाई के माध्यम से रोग प्रक्रिया में योगदान देने का सुझाव दिया गया था। सामान्य नियंत्रण की तुलना में सूजन आंत्र रोग वाले ऑटिस्टिक बच्चों के आंत माइक्रोबायोम पर 2017 से एक अन्य अध्ययन में ब्लोटिया प्रजाति (बिगड़ा हुआ पित्त एसिड चयापचय) में कमी देखी गई और क्लोस्ट्रीडिया की कई प्रजातियों में वृद्धि हुई जो कि ट्रिप्टोफैन के स्तर में कमी और बिगड़ा हुआ सेरोटोनिन होमियोस्टेसिस से जुड़ी थीं। Th17 की अधिकता, सभी विभिन्न माउस मॉडल अध्ययनों के अनुरूप हैं [३२]।

9. निष्कर्ष

संक्षेप में, एक बाधित आंत माइक्रोबायोम (जो ग्लाइफोसेट के कारण हो सकता है) एक टपका हुआ आंत अवरोध, एक टपका हुआ मस्तिष्क अवरोध और एक टपका हुआ अपरा अवरोध की ओर जाता है। यह एल्यूमीनियम, फेनोलिक यौगिकों और ग्लाइफोसेट जैसे जहरीले पदार्थों के साथ-साथ टीकों से जीवित वायरस और एंडोटॉक्सिन को मस्तिष्क पर आक्रमण करने की अनुमति देता है, और, प्लेसेंटल बाधा को तोड़कर, भ्रूण को नुकसान पहुंचाने के लिए उजागर करता है। इन अपमानों के लिए एक अति उत्साही प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया न्यूरोनल विकास को बाधित करती है और ऑटिस्टिक-जैसे माउस पिल्लों और उन बच्चों में व्यवहार करती है जिनकी मां समान रूप से उजागर हुई हैं।

लैब में ग्लाइफोसेट एक्सपोजर के दौरान कई पीढ़ियों के अंतर्ग्रहण के बाद बीटीबीआर चूहे ऑटिस्टिक हो गए। यह पता लगाना बहुत दिलचस्प होगा कि क्या होगा यदि बीटीबीआर चूहों के एक समूह को पोषक तत्व-घना जैविक आहार और स्वच्छ पानी प्रदान किया जाता है, और इस स्वस्थ आहार के साथ कई पीढ़ियों के माध्यम से प्रजनन करने की अनुमति दी जाती है। क्या वंशज अंततः अपना आत्मकेंद्रित निदान खो देंगे? यदि उन्होंने किया, तो यह हमें मानव स्वास्थ्य के लिए जैविक आहार के महत्व के बारे में बहुत कुछ बताएगा, और इस विचार को बहुत मजबूत करेगा कि ग्लाइफोसेट आत्मकेंद्रित में एक प्रेरक कारक है।

संदर्भ

[१] स्वानसन एन, ल्यू ए, अब्राहमसन जे, वॉलेट बी। आनुवंशिक रूप से इंजीनियर फसलें, ग्लाइफोसेट और संयुक्त राज्य अमेरिका में स्वास्थ्य की गिरावट। जर्नल ऑफ़ ऑर्गेनिक सिस्टम्स 2014; ९: ६-३७.

[२] सेनेफ एस, स्वानसन एन, ली सी। एल्युमिनियम और ग्लाइफोसेट सिनर्जिस्टिक रूप से पीनियल ग्लैंड पैथोलॉजी को प्रेरित कर सकते हैं: गट डिस्बिओसिस और न्यूरोलॉजिकल रोग से कनेक्शन। कृषि विज्ञान 2015; ६: ४२-७०.

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